【原文信息】
Coloncapsuleendoscopyincolorectalcancerscreening:asystematicreview
Nature子刊：巴雷特食管的無創診斷新方法NatureMedicine——[36.13]
①開發一種可收集胃頂部、食管及口咽表面的上皮細胞的裝置——Cytosponge-TFF3，作為內鏡檢查的非侵入式替代方法，用于巴雷特食管的檢測；②收集812名患者的樣本，100名作為訓練集，187名用于校正，525名作為驗證集；③基于深度學習的VGG-16網絡可較準確地診斷出巴雷特食管患者（AUC=0.88），敏感度及特異性分別為72.62%及93.13%，而病理專家的診斷敏感度及特異性分別為81.7%及92.7%；④在1519名患者的隊列中，可降低病理專家57%的工作量。
【主編評語】
NatureMedicine上發表的一項最新研究，結合一種無創細胞收集裝置（收集胃、食管及口咽的上皮細胞）及深度學習算法，可較準確地對巴雷特食管（食管腺癌的主要前兆）進行診斷。在實際操作中，該方法可降低病理專家約57%的工作量。（@szx）
【原文信息】
Triage-drivendiagnosisofBarrett’sesophagusforearlydetectionofesophagealadenocarcinomausingdeeplearning
NatureReviews：一文讀懂腫瘤肝轉移（綜述）NatureReviewsDiseasePrimers——[40.689]
①腫瘤肝轉移分四步：微血管期、血管生成前期、血管生成期及生長期；②腫瘤細胞首先進入竇狀毛細血管，隨后肝星狀細胞產生細胞外基質為腫瘤遷移提供支架，接著Kupffer細胞促進血管新生，最后免疫細胞被招募但因多種機制形成免疫抑制微環境；③肝細胞、腫瘤細胞及免疫細胞通過復雜互作調控腫瘤肝轉移；④超聲、CT、MRI及PET等影像學手段是腫瘤肝轉移的主要診斷方式；⑤手術切除仍是可切除腫瘤肝轉移的主要治療手段，而肝移植的作用仍有爭議。
【主編評語】
肝臟的豐富血流供應為腫瘤轉移提供了肥沃的土壤。30-50%的結直腸癌、30-40%的胰腺癌、5-40%的胃癌、6-38%的乳腺癌、10-20%的皮膚黑色素瘤、20-46%的神經內分泌瘤、17%的小細胞肺癌及4%的非小細胞肺癌可發生肝轉移。NatureReviewsDiseasePrimers上發表的一篇綜述文章，詳細總結了各類可能發生肝轉移的腫瘤，并討論了腫瘤肝轉移各階段背后的細胞與分子機制，以及腫瘤細胞、肝細胞與免疫細胞的互作在肝轉移中的調控作用，最后介紹了現有的腫瘤肝轉移的診斷及治療方式。（@szx）
【原文信息】
Livermetastases
Cell子刊：抗大腸癌，一種細菌或有奇效？CellHostandMicrobe——[15.923]
①天然和適應性免疫信號分子TAK1在髓系細胞中的缺失使小鼠對DSS誘導的結腸炎和結腸癌具有抵抗力；②Tak1ΔM/ΔM小鼠菌群發生改變，可促進IL-1β和IL-6信號通路，從而誘導腸道保護性Th17細胞增加，并抵抗結腸炎和結腸癌；③Tak1ΔM/ΔM小鼠菌群移植可對抗結腸炎或CRC；④內臟臭氣桿菌在Tak1ΔM/ΔM小鼠中富集，可誘導腸道Th17細胞發育，并使野生型小鼠對結腸炎和CRC具有抗性。
【主編評語】
微生物群在調節結腸炎和結直腸癌（CRC）中起著關鍵作用。然而，目前還不清楚微生物群是如何對這些疾病狀態產生保護性免疫的。最新發表在CellHostandMicrobe的研究發現，髓系細胞中特異性TAK1缺失的小鼠可完全抵抗結腸炎和結腸癌，該小鼠的微生物群可誘導腸道Th17細胞并給予保護性免疫。該研究強調，髓系特異性TAK1缺失的小鼠中富集的內臟臭氣桿菌是一種單一的保護性菌株。（@楂小夭）
【原文信息】
Microbiotaregulateinnateimmunesignalingandprotectiveimmunityagainstcancer
Nature子刊：IL-11+成纖維細胞促進結直腸癌發展NatureCommunications——[12.121]
①CAC小鼠及非結腸炎結直腸癌小鼠的腫瘤中存在一群IL-11+成纖維細胞，敲除IL-11Rα1或IL-11可抑制結直腸癌發展；②DSS誘導小鼠結腸炎及成纖維細胞的IL-11表達；③IL-11+成纖維細胞表達細胞增殖及組織修復相關基因，MEK/ERK通路與IL-11上調相關；④IL-11通過磷酸化STAT3誘導結腸成纖維細胞及上皮細胞活化；⑤結直腸癌患者的結腸組織中IL-11+細胞富集，IL-11表達與預后較差相關，IL-11+成纖維細胞中富集的部分基因與無復發生存期較短相關。
【主編評語】
IL-11是IL-6細胞因子家族中的成員，可能參與腫瘤發展。NatureCommunications上發表的一項最新研究，發現在結腸炎相關結直腸癌（CAC）小鼠、非結腸炎結直腸癌小鼠及DSS誘導的結腸炎小鼠中，均可觀察到一群IL-11+成纖維細胞。機制上，IL-11+成纖維細胞可表達與細胞增殖及組織修復相關的基因，且其分泌的IL-11可通過磷酸化STAT3以激活結腸成纖維細胞及上皮細胞。在結直腸癌患者中，結腸IL-11+細胞富集，而IL-11的表達與較差的預后相關，而IL-11+成纖維細胞中富集的部分基因表達也與較短的無復發生存期相關。（@szx）
【原文信息】
Interleukin-11-expressingfibroblastshaveauniquegenesignaturecorrelatedwithpoorprognosisofcolorectalcancer
Lancet子刊：新輔助化療聯合標準方案，可延長局部晚期直腸癌患者的無病生存期TheLancetOncology——[33.752]
①461例活檢證實的局部晚期（cT3或cT4M0）直腸癌初治患者隨機分為2組，試驗組為新輔助化療（FOLFIRINOX）+標準方案（同步放化療+全直腸系膜切除術+輔助化療），對照組為標準方案；②新輔助化療組患者中，92%完成了6個周期的治療；③中位隨訪46.5個月，新輔助化療組患者的3年無病生存率為76%，顯著高于標準治療組患者的69%（HR=0.69）；④在整個治療期間，新輔助化療組患者與標準治療組患者的3-4級不良事件發生率分別為27%及22%。
【主編評語】
TheLancetOncology上發表的一項3期臨床試驗結果，在461例局部晚期直腸癌患者中發現，相比于標準治療（全直腸系膜切除術前進行同步放化療，術后進行輔助化療），標準治療+新輔助化療（FOLFIRINOX方案）可顯著增加患者的3年無病生存率，且對輔助化療的耐受性更好。（@szx）
【原文信息】
NeoadjuvantchemotherapywithFOLFIRINOXandpreoperativechemoradiotherapyforpatientswithlocallyadvancedrectalcancer(UNICANCER-PRODIGE23):amulticentre,randomised,open-label,phase3trial
更年期激素治療或可降低結直腸癌風險AlimentaryPharmacologyandTherapeutics——[7.515]
①納入來自瑞典的290186名接受更年期激素治療（MHT）的女性，及870165名未接受MHT的女性；②在中位隨訪7年期間，與未接受MHT的女性相比，接受MHT的女性的結腸腺癌及直腸腺癌風險降低（OR分別為0.67及0.66）；③僅接受雌激素治療（E-MHT）或同時接受雌激素與孕激素治療（EP-MHT）的女性的結腸腺癌及直腸腺癌風險均顯著降低，且相比于正在治療者，過去治療者的風險降低更多；④口服與經皮MHT有著類似的結果。
【主編評語】
AlimentaryPharmacologyandTherapeutics上發表的一項隊列研究結果，在超過100萬名瑞典女性中發現，更年期激素治療（包括雌激素或雌激素+孕激素）與更低的結直腸癌風險相關。（@szx）
【原文信息】
Menopausalhormonetherapiesandriskofcolorectalcancer:aSwedishmatched‐cohortstudy
Nature子刊：RAC1B或可作為結直腸癌治療的新靶點NatureCommunications——[12.121]
①結直腸癌患者的腫瘤組織中，RAC1B表達顯著升高，且與腫瘤晚期、淋巴血管侵襲、轉移及更短的無病生存期相關；②RAC1B的過表達與WNT信號通路活性上調相關；③在結直腸癌小鼠模型中，RAC1B的缺失可抑制腸道腫瘤發生，并降低WNT信號通路活性；④RAC1B與EGFR信號通路中的多個核心組分互作，對于有效地激活EGFR信號通路是必需的；⑤在患者來源的EGFR抑制劑耐藥性的結直腸癌肝轉移類器官中，RAC1B的缺失可使其對西妥昔單抗治療敏感。
【主編評語】
NatureCommunications上發表的一項最新研究，發現結直腸癌患者的腫瘤組織中RAC1B表達上調，且與較差的預后密切相關。機制上，RAC1B可通過與EGFR信號通路中的核心組分互作，且對于EGFR及WNT信號通路的激活是必需的。在EGFR耐藥性結直腸癌肝轉移的類器官模型中，RAC1B的缺失可使其對EGFR抑制劑重新敏感。該研究結果提示，RAC1B或是結直腸癌的潛在治療靶點，可能改善EGFR抑制劑的臨床療效。（@szx）
【原文信息】
RAC1BmodulatesintestinaltumourigenesisviamodulationofWNTandEGFRsignallingpathways
BRAF突變轉移性結直腸癌的管理（綜述）AnnalsofOncology——[18.274]
①BRAFV600E突變mCRC患者的中位總生存期僅11個月，對標準治療應答較差；②約2.2%的mCRC患者存在非V600EBRAF突變，預后較好；③建議所有mCRC患者對腫瘤組織的RAS及BRAF突變進行鑒定；④BRAF突變mCRC的標準一線療法為化療（FOLFOXIRI：5-氟尿嘧啶、甲酰四氫葉酸、奧沙利鉑、伊立替康）聯合貝伐珠單抗；⑤一線治療進展后建議聯用encorafenib（BRAF抑制劑）與EGFR單抗（西妥昔單抗或panitumumab）；⑥PD-1單抗、PI3K抑制劑等聯用方案正在試驗中。
【主編評語】
BRAF突變（主要為V600E突變）發生在約10%的轉移性結直腸癌（mCRC）患者中，且與較差的預后相關。AnnalsofOncology上發表的一篇綜述文章，詳細介紹了現有指南中針對BRAF突變mCRC的治療方案，并討論了最新的臨床試驗進展。（@szx）
【原文信息】
ManagementofBRAF-mutantmetastaticcolorectalcancer:areviewoftreatmentoptionsandevidence-basedguidelines
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