【原文信息】
Upadacitinib Induction and Maintenance Therapy for Crohn’s Disease
2023-05-25, doi: 10.1056/NEJMoa2212728
Cell子刊：構建炎癥性腸病患者的抗體表位庫
Immunity——[43.474]
① 高通量噬菌體展示免疫沉淀測序技術（PhIP-Seq）對497名IBD患者和1326名對照進行分析，鑒定出針對344000種抗菌、免疫和食物抗原的抗體；② IBD存在373種差異的抗體反應（202種過度表達，171種不足表達），其中17%由兩種IBD共享，55%為CD獨有，28%為UC獨有；③ 針對細菌鞭毛蛋白的抗體反應性在CD中占主導地位，與回腸受累、纖維狹窄性疾病和抗釀酒酵母抗體陽性有關，但與糞菌組成無關；④ 抗體表位庫以及僅使用10種抗體都可將CD與對照區分。
【主編評語】
炎癥性腸病（IBD）的特征是具有針對通常不被宿主免疫系統識別的抗原的抗體反應。Immunity近期發表的文章，使用高通量噬菌體展示免疫沉淀測序技術（PhIP-Seq）來建立IBD特異性抗體表位庫。在IBD患者和對照者血液中共鑒定出344000種針對微生物、食物和自身抗原的抗體反應。且IBD患者顯示出針對選定肽的獨特抗體庫，從而允許臨床分層和發現免疫靶點。（@章臺柳）
【原文信息】
Phage-display immunoprecipitation sequencing of the antibody epitope repertoire in inflammatory bowel disease reveals distinct antibody signatures
2023-05-09, doi: 10.1016/j.immuni.2023.04.017
結腸炎患者罹患急性胰腺炎的風險增加
American Journal of Gastroenterology——[12.045]
① 納入瑞典12140例結腸炎（MC）患者、57806例匹配對照和12781例MC的無病同胞親人；② 平均隨訪9.9年，146例MC患者和437例匹配對照診斷出急性胰腺炎，分別為127.8與80.1/10萬人年，MC患者的患病風險為1.57倍；③ MC患者患急性非膽石性胰腺炎風險為1.99倍，但患急性膽石性胰腺炎風險僅為1.08倍；④ 相比無病同胞親人，MC患者的急性胰腺炎風險為1.28倍；⑤ 隨訪超10年的MC患者，急性胰腺炎風險仍較高為1.75倍。
【主編評語】
American Journal of Gastroenterology近期發表的文章，通過對瑞典12000多名結腸炎（MC）患者進行研究，發現MC患者罹患急性胰腺炎的風險增加。因此，臨床醫生應對MC患者的急性胰腺炎進行低閾值評估，并且這些患者應接受降低急性胰腺炎風險的建議和護理。（@章臺柳）
【原文信息】
Microscopic colitis and risk of incident acute pancreatitis: A nationwide population-based matched cohort study
2023-05-12, doi: 10.14309/ajg.0000000000002318
抗生素使用或增加韓國人群IBD風險
Alimentary Pharmacology and Therapeutics——[9.524]
① 在成人人群分析中，納入60764例IBD病例和303820例匹配對照，患者平均診斷年齡為45.2歲；② 與未使用抗生素相比，調整協變量后，抗生素增加IBD患病率24%，且與腸胃炎無關；③ 敏感性分析顯示，診斷前9年風險升高，且無論IBD亞型和研究人群如何，都觀察到明顯的劑量-反應關系；④ 在一項單獨的兒科隊列分析中，患者平均診斷年齡為9.8歲，與未使用抗生素的兒童相比，在生命的第一年使用抗生素顯著增加兒童時期發生IBD或其亞型的幾率。
【主編評語】
目前，在非西方國家中，抗生素與炎癥性腸病（IBD）之間的關系仍不清楚。近期發表于Alimentary Pharmacology and Therapeutics上的一項基于韓國的全國人口研究，調查了所有年齡段抗生素使用與隨后IBD風險之間的關聯和劑量反應關系，并單獨分析了早期抗生素暴露后兒童（年齡≤14歲）IBD發病風險。該研究發現，廣譜抗生素劑量依賴性地增加了韓國人群患IBD的風險。（@RZN）
【原文信息】
A dose-dependent increase in the risk of inflammatory bowel disease after exposure to broad-spectrum antibiotics: A national population study in Korea
2023-05-08, doi: 10.1111/apt.17542
中山大學：棕櫚油酸重塑腸道菌群緩解IBD
Gut Microbes——[9.434]
① IBD患者抗TNF-α治療失敗歸因于腸道炎癥、粘膜不愈合、腸道菌群失調和脂質代謝異常，特別是抗炎代謝物棕櫚油酸（POA）水平降低；② 在急/慢性IBD小鼠中，膳食POA可修復腸黏膜屏障，降低炎癥細胞浸潤和炎癥因子表達，提高抗TNF-α治療的療效；③ 在克羅恩病患者培養的炎癥結腸組織中，POA體外治療可減少炎癥因子并修復粘膜；④ POA選擇性增加Akk菌豐度并對腸道菌群的組成與結構進行重編程；⑤ POA與Akk菌聯合給藥對小鼠結腸炎具有協同保護作用。
【主編評語】
腸道菌群和代謝系統的數量和多樣性對人類健康和疾病的形成至關重要，但復雜的代謝物如何選擇性地調節腸道菌群并影響健康和疾病仍不清楚。來自中山大學醫學院與附屬醫院的多個團隊聯合發表在Gut Microbes上的一項研究，揭示了以前未被認識到的IBD發病機制，而且發現棕櫚油酸在調節腸道菌群和腸道代謝物的分子和化學網絡中發揮著關鍵作用。（@RZN）
【原文信息】
Dietary palmitoleic acid reprograms gut microbiota and improves biological therapy against colitis
2023-05-18, doi: 10.1080/19490976.2023.2211501
活化IBD藥物的腸道菌群偶氮還原酶景觀
Gut Microbes——[9.434]
① 分析413名健康人和1059名炎癥性腸病（IBD）患者的糞便中腸道微生物偶氮還原酶（AzoRs）景觀；② 相比其他門， 厚壁菌門編碼的獨特AzoRs數量明顯較多；③ 流行的直系同源AzoRs在處理有毒偶氮染料方面存在重大差異，且對IBD原藥的激活作用普遍較差；④ IBD患者編碼AzoRs的腸道菌豐度高于健康人，但兩者總體豐度明顯都低；⑤ 腸道菌群的AzoRs功能多樣但豐度較低，或導致無法有效加工偶氮連接原藥和特發性IBD藥物。
【主編評語】
這是發表在Gut Microbes上的一份工作，作者著眼于可活化偶氮連接前藥的腸道菌群偶氮還原酶（AzoRs）。他們基于目前已知的四種細菌偶氮還原酶晶體結構預測了活性位點，并基于活性位點通過序列從宏基因組數據集中鑒定獲得196個獨特的AzoRs，并對其來源和整體豐度進行闡述。他們發現腸道菌群中的AzoRs功能多樣但整體豐度較低，因此依賴偶氮連接的前藥激活來結腸遞送治療藥物可能仍然存在問題。（@Johnson）
【原文信息】
Diverse but desolate landscape of gut microbial azoreductases: A rationale for idiopathic IBD drug response
2023-04-25, doi: 10.1080/19490976.2023.2203963
少肉多奶或能預防炎癥性腸病（薈萃分析）
Advances in Nutrition——[11.567]
① 納入11篇前瞻性隊列研究超430萬名參與者，評估總蛋白、動物蛋白和動物來源蛋白與炎癥性腸病（IBD）的關聯；② 較高的乳制品攝入量顯著降低19%IBD、31%克羅恩病和16%潰瘍性結腸炎風險；③ 劑量-反應分析提示膳食肉類總攝入量每增加100克/天，其IBD患病風險增加38%，且不同來源動物蛋白與IBD發病風險無關；④ 膳食蛋白質來源中，總肉類攝入量與IBD發病風險之間存在線性正相關，而乳制品中的蛋白質是IBD發病風險的保護因素。
【主編評語】
炎癥性腸病（IBD）包括克羅恩病（CD）和潰瘍性結腸炎（UC），是一種腸道復發性炎癥疾病，需要終生監測。先前關于動物蛋白和動物來源蛋白（雞蛋、乳制品等）與CD和UC關系的結果不一致，可能是因為大多研究集中在病例對照且缺少劑量-反應薈萃分析。近日發表于Advances in Nutrition的薈萃分析，首次對前瞻性隊列研究進行劑量-反應薈萃分析，以評估成人飲食中總蛋白、動物蛋白和動物來源蛋白的攝入量與患IBD風險之間的聯系。結果顯示，大多數膳食蛋白質來源的攝入與IBD發病率之間沒有顯著關聯。（@RZN）
【原文信息】
The association between total protein, animal protein, and animal protein sources with risk of inflammatory bowel diseases: a systematic review and meta-analysis of cohort studies
2023-05-14, doi: 10.1016/j.advnut.2023.05.008
補鎂可能改善關節炎
EBioMedicine——[11.205]
① 利用KRN血清、膠原誘導兩種關節炎小鼠模型；② 高鎂飲食顯著減輕關節炎的嚴重程度和關節損傷，IL-1β、IL-6和TNFα降低，Foxp3+Treg和IL10+Tr1細胞增加；③ 在IL-10敲除小鼠中，高鎂飲食無相關保護效果；④ 從高鎂飲食供體鼠中進行糞便移植到受體鼠，可再現高鎂對關節的保護作用，如關節炎程度減輕、Foxp3+Treg和IL10+Tr1細胞增加；⑤ 高鎂組中與關節炎相關的普雷沃特菌減少，擬桿菌及其他與短鏈脂肪酸生產有關的細菌增加。
【主編評語】
類風濕性關節炎(RA)是一種常見的自身免疫性疾病，西方飲食通常缺乏鎂（Mg），有證據表明鎂可能具有抗炎特性。但鎂補充劑在關節炎或T細胞亞群中的實際作用尚未被探索。近期發表于EBioMedicine的一項研究發現，口服補充鎂可以減輕小鼠關節炎的炎癥程度和關節損傷，并增加可抑制自身免疫反應的T細胞亞群，這些新發現提示鎂補充劑有可能成為治療RA和其他自身免疫性及炎癥性疾病的低風險和低成本輔助劑的可能性。（@注冊營養師陳彬林）
【原文信息】
Magnesium increases numbers of Foxp3+ Treg cells and reduces arthritis severity and joint damage in an IL-10-dependent manner mediated by the intestinal microbiome
2023-05-16, doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104603
發現維持小鼠腸道穩態的新細胞亞群——IL4+ ILC2
Journal of Experimental Medicine——[17.579]
① 小鼠腸道中一種獨特的2型天然淋巴細胞（ILC2）亞群，組成性表達GATA3、ST2、KLRG1、IL-17RB、IL-5和IL-4；② 與炎癥性ILC2s相似，表達IL-4的ILC2s表達IL-17RB，并且部分依賴于IL-25信號進行發育；③ 飲食中缺乏維生素B1的小鼠，腸道中IL-4+ILC2的數量減少并伴隨著分泌IL-25的簇狀細胞減少；④ 膳食VB1在維持簇狀細胞和IL-4+ILC2的相互作用中發揮關鍵作用，IL-4+ ILC2s是一種未被表征的免疫細胞群，有助于維持腸道穩態。
【主編評語】
ILC2表達IL-5和IL-13，定位于各種粘膜組織，在誘導2型炎癥、對蠕蟲感染的反應和組織修復中發揮關鍵作用。Journal of Experimental Medicine近期發表的文章，發現了一群表達IL-4的ILC2亞群，其發育依賴于IL-25信號，與表達IL-25的簇狀細胞具有相關性，且IL-4+ ILC2和IL-25+ 簇狀細胞都受到膳食微生物B1的影響。（@章臺柳）
【原文信息】
Diet-mediated constitutive induction of novel IL-4+ ILC2 cells maintains intestinal homeostasis in mice
2023-05-10, doi: 10.1084/jem.20221773
Nature子刊：寄生蟲賈第鞭毛蟲致病新機制
Nature Communications——[17.694]
① 在中低收入國家開展營養不良-消化道疾病（MAL-ED）的多中心隊列研究，發現賈第鞭毛蟲荷載與兒童生長受限顯著相關；② 飲食和環境因素可以顯著改變人群對賈第鞭毛蟲感染致病的易感性，高糖脂飲食人群更為易感；③ 人群和免疫缺陷型小鼠模型研究顯示，賈第鞭毛蟲感染導致的生長受限與宿主蛋白缺乏具有協同性，與腸道炎癥指標無關；④ 賈第鞭毛蟲促進宿主氨基氨酸缺乏，特別是易感人群中改變宿主與共生菌對芳香環氨基酸協同代謝作用。
【主編評語】
賈第鞭毛蟲是中低收入國家兒童最常見的腸道病原體之一，目前預計年感染人數愈2億。盡管賈第鞭毛蟲感染后癥狀不顯著，但已經明確該寄生蟲是兒童生長發育受限因素之一。此前認為賈第鞭毛蟲感染后可以通過改變腸道通透性，觸發腸道炎癥等傳統的致病機理導致兒童生長受限，但越來越多的證據發現該寄生蟲感染后，盡管腸道通透性發生異常，但通常并不伴有炎癥，表明其致病機制與傳統認知不同。近期一篇發表在Nature子刊，Nature Communications的研究，通過人群隊列和悉生小鼠的研究對賈第鞭毛蟲導致兒童生長受限的機制進行了深入的分析，證據顯示賈第鞭毛蟲感染導致的生長受限具有劑量依賴性，且與炎癥指標無關，與不同的地理人群有一定關系，生長受限兒童主要表現有廣泛的氨基酸缺乏和寄生蟲氨基酸代謝副產物酚酸的增多。這些結果為深入認識寄生蟲腸道感染的病理機制提供了新的知識。（@Zhonghua）
【原文信息】
Giardia hinders growth by disrupting nutrient metabolism independent of inflammatory enteropathy
2023-05-18, doi: 10.1038/s41467-023-38363-2
感謝本期日報的創作者：芥末，阿童木，阿當，RZN，Sunflower，Rustypotatis，DM，Zzz
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